9月9日消息，英矽智能（Insilico Medicine，港交所 3696）与哈佛医学院、牛津大学、北京大学等团队合作的研究 9月7日发表于《自然·生物技术》（Nature Biotechnology）。这篇论文是对已完成 IIa 期试验的二次分析：42 名同意做蛋白质组检测的患者血样中，6 套独立开发的蛋白质组衰老时钟一致读出 rentosertib 治疗组的预测生物年龄低于安慰剂组，第 4 周 30 毫克每日两次组的降幅多数在 3 至 4 岁之间，个别时钟最大约 6 岁。论文同时写明：蛋白质组时钟单独无法把衰老效应和疾病效应完全拆开，读数是模型预测年龄的变化，不是寿命延长的证据。
分析是怎么做的
rentosertib 是一款 TNIK 小分子抑制剂，靶点由英矽智能的 PandaOmics 平台发现，分子由 Chemistry42 生成式 AI 设计，原先的适应症是特发性肺纤维化（IPF）。此次二次分析的对象是 IIa 期试验中同意做蛋白质组检测的 42 名患者，平均年龄约 67 岁，血样经 Olink 平台检测 2841 种血清蛋白。
6 套时钟来自不同团队、不同方法，机器学习和深度学习都有，训练目标也不完全一样，分别出自哈佛、牛津、北京大学、英矽智能等（ProtAge、OrganAge、PAC、ipfP3GPT、PAOPAC 等）。方法不同，读数方向一致：6 套模型全部显示治疗组预测生物年龄低于安慰剂组。统计上，治疗组相对安慰剂共 54 次比较（6 套时钟、3 个时间点、3 个剂量），其中 21 次达到显著性阈值（Q 小于 0.10）；信号集中在第 4 周，18 次比较里有 11 次显著，30 毫克每日两次组最一致；第 12 周有所回落。安慰剂组的预测年龄在 12 周内几乎不变或略升。
四条必须同时看的边界
论文和独立报道都把证据的边界写得很直接。样本小、时间短：每组大约 9 到 11 人，只观察 12 周。疾病效应也混在里面，IPF 本身与衰老高度重叠，纤维化相关蛋白（尤其 LTBP2）在多套时钟里权重很大，作者明确写明蛋白质组时钟单独无法把衰老效应和疾病效应完全拆开。肺功能的改善和时钟的变化几乎不相关：改善最好的是 60 毫克每日一次组，信号最一致的是 30 毫克每日两次组，肺活量变化解释预测生物年龄变化的方差中位数只有 R² 约 0.06。这些时钟读数是模型对血液蛋白模式的判断，不等于寿命延长或健康寿命改善。此外，多位论文作者是英矽智能员工，第一作者 Zhavoronkov 是公司 CEO。
2013 年诺贝尔化学奖得主 Michael Levitt 的评价与论文口径一致：「这项试验还不能把变慢的衰老和被治疗的肺分开，作者自己也明说。我想看的下一个实验是健康志愿者。」通路层面有一些间接支持：治疗组衰老相关蛋白的轨迹相对 UK Biobank 约 5.5 万人的参照有逆转趋势，SenMayo 等衰老相关标志下调，但这些仍是探索性证据。
从 IPF 药到「双用途」模板
rentosertib 的 IIa 期结果已于 2025年6月发表在《自然·医学》：71 名 IPF 患者、12 周，60 毫克每日一次组的用力肺活量（FVC）平均改善 98.4 毫升，安慰剂组下降约 20.3 毫升。目前该药已进入中国 III 期试验（NCT07687459 / CTR20262475），计划入组约 320 名 IPF 患者、随访 52 周，主要终点是 FVC 年下降率——这是疾病试验，不是抗衰老注册试验，另有吸入剂型在推进。
这次二次分析的价值不在「变年轻」。生成式 AI 参与的候选药此前已经走到 IIa 期、有临床有效性数据，这次补上的是蛋白组层面的读数；把多套独立衰老时钟并行嵌入一项疾病试验，则展示了另一种试验设计的可能：抗衰老效果的评估不必单开试验，随疾病试验同步采血读数即可。这一路径要成立，前提是前面那些边界被逐个处理：更大样本、更长随访，以及 Levitt 想看到的健康志愿者数据。
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